фармацевтическая несовместимость это

В результате было принято решение исключить из разрабатываемого препарата сульфаниламидный компонент, как неэффективный и токсичный.

Ко-тримоксазол давно известен,  как химиотерапевтическое  средство с широким спектром бактериостатического действия, обусловленного блокированием биосинтеза фолатов в микробных клетках: сульфаниламид блокирует синтез , а триметоприм препятствует преобразованию дигидрофолиевой кислоты в . В последние годы пришло новое понимание роли триметоприма и сульфаниламидов в этом комбинированном препарате [2]. Установлено, что эффективность комбинации триметоприма с сульфаниламидом, которая выявлена in vitro, не является такой же in vivo, т.е. в организме человека или животных.  В опытах in vitro наиболее эффективным было сочетание 1 части триметоприма и 20 частей сульфаниламида [3]. При этом для достижения такого же соотношения концентраций в плазме крови, количество триметоприма и сульфаниламида в препаратах, предназначенных для введения внутрь, должно было быть равным 1:5.  Это соотношение было выбрано в качестве своеобразного стандарта. Однако бактериемия встречается редко. В большинстве клинических случаев имеет значение концентрация противомикробных средств не в крови, а в органах и тканях, в месте локализации микроорганизмов. В связи с высокой липофильностью, концентрация триметоприма в органах и тканях, а также моче,  значительно превосходит концентрацию в плазме крови.  Для сульфаниламидов такая разница отсутствует. Вследствие высокой липофильности, кажущийся объем распределения триметоприма (около 100 л для человека) более чем в 12 раз превосходит объем распределения сульфаметоксазола (около 8 л), поэтому соотношение концентраций препаратов в тканях значительно отличается от 1:20. В моче, например, оно может достигать 1:1; при этом какой-либо синергизм отсутствует. Таким образом, сульфаниламидный компонент в местах нахождения микроорганизмов не может достичь концентрации, достаточной для выраженного противомикробного действия и представляет собой балласт. Кроме того, сульфаниламиды вносят значительный вклад в развитие побочных реакций, которые возникают после применения комбинированных препаратов [3].

Ко-тримоксазол и энрофлоксацин давно с успехом применяются как противомикробные средства в гуманной и ветеринарной медицине. Оба препарата имеют широкий спектр действия, подобные фармакокинетические особенности, низкую токсичность и медленное образование резистентности к ним у микроорганизмов.

Рис. 1. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для E. сoli противомикробных препаратов (мкг/мл, 1204 изолятов)

Перед научным подразделением АО «Биофарм» была поставлена задача разработать противомикробный препарат, который отвечает всем вышеперечисленным качествам. В результате теоретической проработки было установлено, что наивысшей антимикробной активностью против кишечных патогенов у птиц обладает энрофлоксацин, а также ко-тримоксазол (комбинация триметоприма с сульфаниламидом) [1]:

Вследствие регулярного использования антибиотиков и других антимикробных препаратов в промышленном птицеводстве микроорганизмы выработали к ним разную степень устойчивости, из-за чего эффективность традиционных противомикробных средств в большинстве случаев не удовлетворяет практических ветеринарных врачей.

Короткий период выведения из организма птицы с целью недопущения попадания остаточных количеств препарата в пищу человеку.

Отсутствие отрицательного действия на сапрофитную и полезную микрофлору

Отсутствие отрицательного  влияния на качество мяса

Отсутствие отрицательного действия на продуктивность птицы

Отсутствие токсичности

Высокая технологичность применения (легкость введения с питьевой водой, высокая растворимость в воде, возможность комбинирования с другими медикаментозными и иммунобиологическими препаратами)

Медленное развитие резистентности у микроорганизмов

Высокая противомикробная активность

Контроль заболеваемости птицы, вызванной патогенными штаммами E. сoli, а также другими микроорганизмами, является очень актуальным  в промышленном птицеводстве. Препараты, предназначенные для этих целей, должны иметь следующие свойства:

АО «Биофарм», г. Харьков

Соколов Ю.В., кандидат фармацевтических наук

Сахацкий И.Н., кандидат ветеринарных наук

Кузьмин А.А., кандидат ветеринарных наук

Трифлон: - в начале была идея…